Манхва Возвращение мифического архимага 1 - 3

Еще Металл!!! (Алюминий, Сталь, Чугун и Кокс)..

@Рукхадевата, Золото отдельно ещё

@Рукхадевата, Лучше тяжёлый. Можно быстрый. Гламурный ещё подойдёт. Да и симфонический классный

@Рукхадевата, Так стоп вас же стерли из Ирминсуля

Парацетамол работает, потому что работает. Просто так. Никто не знает как. Не известно почему. Он просто работает. Даже без общих фраз работает. И поэтому его используют во всём мире.

@Lolkek758, 1. Таких не бывает. Бывают фармацевты и фармокологи. Других нет. 2. Раз такой умный, то давай расскажи о том, как действует парацетамол, кто открыл механизм действия и когда.

@Eliaran, Первая ссылка в Гугле. Кто и когда хз, но вроде как в инструкциях к препаратам не совсем лгут. Фармакологическое действие Анальгетик-антипиретик. Обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Поскольку парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием па синтез простагландинов в периферических тканях, он не изменяет водно-электролитный обмен и не вызывает повреждения слизистой оболочки ЖКТ. Фармакокинетика После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 0.5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл. Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением ж

@ninbyarki, "Инструкция к препарату", "Первая ссылка в гугле"... Это взаимоисключающие параграфы. Начнём с простейшего. Все инструкции - официальные документы минздрава. Соответственно и искать их надо на официальном сайте. Первые в списке комбинированные, потому пропускаем. Находим чуть ниже ЛП-№(010663)-(РГ-RU) "Парацимил" с МНН "Парацетамол". И там вот такая фраза: "Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен."

@Eliaran, Ладно, коль уж перешли на тяжёлую артиллерию. Статья один doi: 10.1016/j.phrs.2016.02.020 статья 2 doi: 10.1007/s10787-013-0172-x Статья три doi:10.2147/JPR.S143500 и говорят примерно о том же.

@ninbyarki, Вот именно, тоже самое. Ни в одной из статей не описана микробиологическая активность. Только на конечном уровне рецепторов. Так что ты так и не привёл пример конкретного механизма.

@ninbyarki, Ты вот накидал описаний, статей. Но ты вообще сам понимаешь что всё это значит? Можешь простым языком сказать о чём вся эта фармокодинамика? Что это означает?

@Eliaran, Увы, я не врач. И сказать что происходит на уровне микробиологии не смогу, и достоверность не гарантирую. Но, если я правильно понимаю, то по сути, сам парацетамол, связываясь с энзимами cox-1 и cox-2, снижают выработку простагландинов, что замедляет воспалительный процесс. Также метаболит АМ404, который образуется в организме из парацетамола (я слишком далек от темы, чтобы расшифровать страшные слова входящие в цепочку превращений.), снижает возбудимость нейронов, за счёт активизации канабиодных рецепторов, что уменьшает болевые ощущения.

@ninbyarki, Нет, не сам. В этом-то и дело, что если бы он это делал сам, то его бы называли "ингибитор". Но сам парацетамол не ингибитор. И в этом как раз и вопрос. Да, идёт блокировка болевых рецепторов в ЦНС. И всё. Больше ничего неизвестно. С тем же успехом можно про сказать "он обезболивает". Если отрубить голову, то это тоже будет обезболивающее, если что. Так что не понятно как конкретно он работает и насколько эффективна блокировка именно болевых рецепторов в ЦНС. Ведь может так оказаться, что обезболивающие действие не происходит через них.

@Eliaran, Если я не ошибаюсь обезболивает именно АМ404, являющийся агонистом каннабиноидных рецепторов, и который формируется под воздействием "Fatty-acid amide hydrolase". Так что как минимум то, что в парацетамоле заставляет снижать боль, и сбивать температуру мы знаем. Про нюансы меня спрашивать бесполезно, тут врач нужен, с химиком в обнимку. Но говорить что мы совсем не знаем как парацетамол работает, как минимум преувеличение.

@ninbyarki, Но как он туда попадает? Почему? И тд. Столько вопросов и нет ответов. Тут ни врачи, ни химики не знают. И, кстати, я сейчас глянул. А ты точно открывал статьи, которые прислал? 2013, 2017, 2020 года. Совсем свежачок. А я вот ещё одну нашёл: e2413811122. doi:10.1073/pnas.2413811122. Год назад выпущена. О том, как работает AM404 стало известно ГОД НАЗАД. А сколько там парацетамол используется? С 1955 года в чистом виде. А в целом производные анилина используются более 130 лет. 130 лет, Карл! И только в 2024 году нашли механизм действия AM404. Так что я может и отстал от жизни на целый год, но это никак не отменяет того факта, что ещё год назад не был известен точный механизм действия AM404. А точный процесс, который к этому приводит, не известен до сих пор.

@Eliaran, Вопросы есть всегда. Более того, чем больше мы об этом узнаем, тем больше этих вопросов.

@Eliaran, Но окей. Соглашусь с вашей позицией, слишком увы далек от темы, чтоб поддерживать дискуссию дальше. Спасибо за содержательную дискуссию и повод размять извилины новой информацией и в манипуляциях поисковыми запросами.

@ninbyarki, Если захочешь зарегистрировать новое лекарство сейчас, то надо описать полный путь метаболизма. И даже тогда будут морозить долго... Хотя бывают исключения, но для совсем тяжёлых болезней. А иначе регулятор не пропустит, что бы не повторилась история с Талидомидом. И даже это не является панацеей - новый механизм может вскрыться после одобрения и могут даже отозвать лицензию... Ну или надо будет занести конверт главе FDA... Парацетамол же проверен не просто годами, а столетием. Поэтому никому не нужен полный механизм - достаточно огромной опытной базы. Сейчас таких лекарств всё меньше, но ранее примеров с парацетамолом было очень много. Тот же аспирин. По дротаверину там сейчас тоже не полностью разобрались. Но это не такие показательные примеры, как парацетамол всё таки.